La douleur témoignant de l'irritation du genou peut être ressentie en avant du genou, en arrière ou sur un côté - interne ou externe - du genou ou les deux. Tout "mal au genou" n'a pas nécessairement pour origine l'articulation du genou elle-même. Une douleur ayant pour origine la hanche peut volontiers irradier le long de la cuisse jusqu' au genou. Il arrive même que la douleur prédomine tellement au genou chez certains sujets, que patient comme médecin incriminent à tort le genou, alors que la douleur a pour origine la hanche.
Parmi les autres signes fonctionnels d'atteinte du genou, signalons: accrochage, dérobement (le genou lâche), blocage, augmentation de volume, boîterie plus ou moins douloureuse, craquement et réduction du périmètre de marche avec atrophie des muscles de cuisse en raison de la douleur et tôt ou tard de l'instabilité.
L'amplitude articulaire du genou en extension et flexion peut diminuer progressivement: le genou ne peut plus s'étendre complètement ("flessum") ou ne peut plus fléchir complètement ou encore se trouver limité aux deux extrêmes.
Le membre inférieur, même s'il ne l'était aucunement, peut devenir avec le temps de plus en plus "arqué, ou genu varum" ou "en X ou genu valgum".
La nuit, la douleur du genou peut réveiller le sujet au changement de position, voire même quand il est immobile.